Оглавление
9 Указания по применению
Настоящий стандарт распространяется на живые вакцины против сальмонеллеза животных (далее – вакцины), предназначенные для профилактической иммунизации восприимчивых животных.Примечания
1 Вакцины представляют собой взвесь живых клеток аттенуированных штаммов сальмонелл в защитной среде, лиофилизированных под вакуумом.
https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise
2 Вакцины содержат аттенуированные штаммы сальмонелл серологических вариантов (далее – серовары), соответствующие этиологической структуре сальмонеллеза у животных данного вида.
3 В состав вакцин против сальмонеллеза телят входят серовары Salmonella dublin и Salmonella typhimurium, сальмонеллеза свиней – Salmonella choleraesuis и Salmonella typhimurium, овец и водоплавающей птицы – Salmonella typhimurium.
9.1 Вакцины применяют в соответствии с инструкциями по их применению.
Электронный текст документаподготовлен ЗАО “Кодекс” и сверен по:официальное изданиеМ.: Стандартинформ, 2014
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:ГОСТ 12.0.004-90 Система стандартов безопасности труда. Организация обучения безопасности труда. Общие положенияГОСТ 12.1.004-91 Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требованияГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда.
Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоныГОСТ 12.1.008-76 Система стандартов безопасности труда. Биологическая безопасность. Общие требованияГОСТ 12.2.003-91 Система стандартов безопасности труда. Оборудование производственное. Общие требования безопасностиГОСТ 12.3.002-75 Система стандартов безопасности труда.
Процессы производственные. Общие требования безопасностиГОСТ 12.4.011-89 Система стандартов безопасности труда. Средства защиты работающих. Общие требования и классификацияГОСТ 17.0.0.01-76 Система стандартов в области охраны природы и улучшения использования природных ресурсов. Основные положенияГОСТ 17.2.3.
02-78 Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиямиГОСТ 3164-78 Масло вазелиновое медицинское. Технические условияГОСТ 6709-72 Вода дистиллированная. Технические условияГОСТ 9142-90 Ящики из гофрированного картона. Общие технические условияГОСТ 9293-74 Азот газообразный и жидкий.
Технические условияГОСТ 12301-2006 Коробки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условияГОСТ 12303-80 Пачки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условияГОСТ 14192-96 Маркировка грузовГОСТ 16280-2002 Агар пищевой. Технические условияГОСТ 17206-96 Агар микробиологический.
Технические условияГОСТ 20730-75 Питательные среды. Бульон мясо-пептонный (для ветеринарных целей). Технические условияГОСТ 22967-90 Шприцы медицинские инъекционные многократного применения. Общие технические требования и методы испытанийГОСТ 24061-89 Препараты биологические сухие. Метод определения влажностиГОСТ 24861-91 (ИСО 7886-84) Шприцы инъекционные однократного примененияГОСТ 25046-81 Иглы инъекционные однократного применения.
Основные размеры. Технические требования. Методы испытанийГОСТ 25336-82 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размерыГОСТ 25377-82 Иглы инъекционные многократного применения. Технические условияГОСТ 27785-88 Препараты биологические сухие. Метод определения кислорода во флаконах с препаратомГОСТ 28083-89 Препараты биологические.
Метод контроля вакуума в ампулах и флаконахГОСТ 29112-91 Среды питательные плотные (для ветеринарных целей). Общие технические условияГОСТ 29230-91 (ИСО 835-4-81) Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 4. Пипетки выдувныеГОСТ 31926-2013 Средства лекарственные для ветеринарного применения.
Методы определения безвредностиГОСТ 31929-2013 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Правила приемки, методы отбора пробПримечание – При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования – на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю “Национальные стандарты”, который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя “Национальные стандарты” за текущий год.
3 Термины и определения
3.1 вакцина живая: Иммунобиологический препарат, получаемый из живых ослабленных аттенуированных штаммов микроорганизмов, возбудителей болезней животных и человека.
3.2 аттенуация: Искусственное стойкое ослабление и изменение патогенности и вирулентности возбудителей инфекционных болезней.
3.3 вакцинация: Применение вакцины для предупреждения инфекционной болезни.
3.4 лиофилизация: Метод высушивания биологических объектов в замороженном состоянии под вакуумом.
3.5 вирулентность: Степень патогенности (болезнетворности) микроорганизмов.
3.6 штамм (вакцинный): Генетически однородная популяция микроорганизмов с постоянными, наследственно закрепленными свойствами.
3.7 серия вакцины: Определенное количество вакцины, изготовленной за один технологический цикл в одних производственных условиях из одной расплодки штамма, смешанной с защитной средой в одной емкости, расфасованной в однородную тару, высушенной в одном сублимационном аппарате, однородной по показателям качества, получившей свой номер серии и оформленной документом о качестве.
3.8 микробиологическая чистота: Отсутствие в популяции штамма микроорганизмов других видов (типов, сероваров).
3.9 диссоциация: Появление в популяции штамма микроорганизмов измененных клеточных форм.
3.10 безвредность (вакцины): Отсутствие вредных для организма последствий местного и общего характера после введения вакцины.
3.11 реактогенность (вакцины): Способность живых вакцин вызывать при введении незначительную реакцию местного или общего характера (отечность, болезненность, кратковременное повышение температуры и др.).
3.12 доза лекарственного средства для ветеринарного применения: Определенное количество лекарственного средства для ветеринарного применения, вводимого в организм животного.
3.13 летальная доза лекарственного средства для ветеринарного применения: Количество лекарственного средства для ветеринарного применения, приводящее животное, для лечения которого данное средство предназначено, к летальному исходу.
3.14 минимальная летальная доза лекарственного средства для ветеринарного применения (DLM): Доза лекарственного средства, содержащая минимальное количество возбудителя, вызывающее гибель 95% взятых для опыта лабораторных животных за фиксированный период времени.
3.15 смертельная доза контрольного штамма возбудителя сальмонеллеза: Подтитрованная доза контрольного вирулентного штамма, вызывающая 100%-ную гибель лабораторных животных.
3.16 иммуногенность (вакцины): Способность вакцины вызывать у вакцинированных особей формирование состояния невосприимчивости к инфекционной болезни.
3.17 колония микроорганизма: Потомство одной микробной клетки на твердой питательной среде.
3.18 регидратация: Метод выведения лиофилизированных культур микроорганизмов из состояния анабиоза с целью восстановления их жизнедеятельности.
3.19 серологический вариант: Таксономическая единица бактерий рода Salmonella, имеющая определенную антигенную структуру.
5 Требования безопасности
4.1 Вакцины должны соответствовать требованиям настоящего стандарта и изготавливаться в соответствии с технологическими регламентами производства, утвержденными организацией-производителем.
4.2 Вакцины по физико-химическим, морфологическим, культуральным, биологическим свойствам должны соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблице 1.Таблица 1
|
Наименование показателя |
Характеристика и норма |
|
Внешний вид и цвет |
Сухая пористая масса белого или светло-серого цвета |
|
Наличие посторонней примеси, плесени, трещин ампул, флаконов, изменение цвета и консистенции вакцины |
Не допускается |
|
Время регидратации, мин |
2-3 |
|
Массовая доля влаги, % |
1-3 |
|
Наличие вакуума в ампулах |
Должен быть вакуум |
|
Наличие кислорода во флаконах с азотом, %, не более |
1 |
|
Чистота и типичность роста |
Посев на МПА, МПБ, МППБ, среду Эндо и агар Сабуро должен давать типичный рост вакцинного штамма. Рост посторонней микрофлоры не допускается |
|
Количество живых бактерий в 1 см вакцины, %, не менее |
40 |
|
Безвредность |
Должна быть безвредна |
|
Иммуногенная активность |
Должна быть иммуногенной |
|
Примечание – МПА – мясо-пептонный агар; МПБ – мясо-пептонный бульон; МППБ – мясо-пептонный печеночный бульон (среда Китт-Тароцци). |
|
4.3 Фасование и лиофилизацияВакцину расфасовывают в стерильные ампулы или стерильные флаконы. Бактериальную культуру, разведенную средой высушивания, расфасовывают по 1-4 см в ампулы или по 4 см во флаконы вместимостью 10 см и подвергают лиофильной сушке. После окончания лиофилизации ампулы запаивают под вакуумом, флаконы заполняют азотом особой чистоты по ГОСТ 9293, укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками для укупорки лекарственных средств.
4.4 Упаковывание и маркирование
4.4.1 На ампулы (флаконы) с вакциной наклеивают этикетку с указанием:- организации-производителя и ее адреса;- названия вакцины;- числа доз вакцины в ампуле (флаконе);- номера серии;- срока годности (месяца и года);- условий хранения.На этикетку может быть нанесена дополнительная информация.
4.4.2 Ампулы (флаконы) с вакциной (10-50 шт.) упаковывают в картонные коробки по ГОСТ 12301 или пачки по ГОСТ 12303 с наличием гнезд или перегородок, обеспечивающих их неподвижность и целостность. В каждую коробку (пачку) вкладывают инструкцию по применению.
4.4.3 На коробку (пачку) с вакциной наклеивают этикетку с указанием:- наименования и товарного знака организации-производителя;- адреса и телефона организации-производителя;- названия вакцины;- числа ампул (флаконов) в коробке (пачке);- числа доз в ампуле (флаконе);- номера серии;- даты изготовления (месяца и года);
– срока годности (месяца и года);- условий хранения;- способа применения;- обозначения настоящего стандарта;- штрих-кода (при наличии);- информации о подтверждении соответствия;- номера государственной регистрации в соответствии с порядком, действующим на территории государства, принявшего стандарт;- надписи: “Для ветеринарного применения”.
4.4.4 Коробки (пачки) с вакциной упаковывают в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 9142 или другие аналогичные, обеспечивающие сохранность вакцины при транспортировании. Масса брутто ящика не более 20 кг.В каждый ящик вкладывают четыре-пять экземпляров инструкции по применению и упаковочный лист с указанием:- организации-производителя;- торгового названия вакцины;- числа коробок (пачек) в ящике;- номера серии;- фамилии или номера упаковщика.
4.4.5 На каждое грузовое место (ящик) наносят транспортную маркировку по ГОСТ 14192 с указанием манипуляционных знаков: “Хрупкое. Осторожно”, “Ограничение температуры”, “Верх, не кантовать”.
4.4.6 Маркировка, характеризующая упакованную продукцию, должна содержать следующие обозначения:- организацию-производитель, ее товарный знак, адрес и телефон;- название вакцины и число коробок (пачек) в ящике;- номер серии;- срок годности (месяц и год);- условия хранения;- массу нетто;- надпись: “Для ветеринарного применения”.Допускается нанесение дополнительной информации в маркировку, характеризующую упакованную продукцию.
5.1 По биологической безопасности вакцина должна соответствовать требованиям ГОСТ 12.1.008.
5.2 В процессе производства вакцин необходимо осуществлять контроль за выполнением требований обеспечения пожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004.
https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin
5.3 Организация производственного процесса – в соответствии с требованиями ГОСТ 12.3.002, а производственное оборудование – в соответствии с ГОСТ 12.2.003.
5.4 Обучение персонала мерам безопасности – в соответствии с ГОСТ 12.0.004.
5.5 Средства защиты работающих – в соответствии с ГОСТ 12.4.011.
5.6 Воздух рабочей зоны – в соответствии с ГОСТ 12.1.005.
5.6* Контроль за выбросами во внешнюю среду – в соответствии с ГОСТ 17.2.3.02.________________* Нумерация соответствует оригиналу. – Примечание изготовителя базы данных.
5.7 Утилизацию вакцин с истекшим сроком годности и серий, не выдержавших контрольных испытаний, оставшихся после испытаний, проводят путем автоклавирования в течение 1 ч при температуре (126±2) °С и давлении 1,5 атм (151,99 кПа или 1,5 кгс/см) с соблюдением требований ГОСТ 17.0.0.01.
6 Правила приемки
6.1 Каждая серия вакцины должна быть принята (проверена) отделом биологического технологического контроля (ОБТК) организации-производителя согласно ГОСТ 31929. После проведения контроля на каждую серию вакцины оформляют документ о качестве.В документе о качестве указывают:- организацию-производитель;
– название вакцины;- номер серии;- дату изготовления (месяц и год);- объем серии;- результаты испытания вакцины по показателям качества и безопасности;- срок годности (месяц и год);- условия хранения;- обозначение стандарта;- номер и дату выдачи документа о качестве;- заключение и подпись лица, выдавшего документ о качестве.
6.3 Для контроля качества и безопасности вакцины от каждой серии отбирают выборку. Из выборки выделяют среднюю пробу в количестве 40 ампул (флаконов). 20 ампул (флаконов) с вакциной используют для проведения испытания по показателям качества, указанным в таблице 1, а 20 ампул (флаконов) направляют в архив ОБТК. Пробы в архиве хранят в течение срока годности.
6.4 Архивные образцы маркируют надписью: “Архив”, опечатывают и снабжают документом установленной формы с указанием:- названия вакцины;- номера серии;- даты изготовления (месяц и год);- даты отбора проб;- объема серии;- числа отобранных образцов;- должности и подписи лица отобравшего пробы;- срока годности (месяц и год);- обозначения настоящего стандарта;- срока хранения проб в архиве.
6.5 При неудовлетворительных результатах испытаний хотя бы по одному из показателей по нему проводят повторные испытания на удвоенном количестве образцов вакцины, взятой от той же серии и на удвоенном количестве материалов и животных. Результаты повторных испытаний считают окончательными и распространяют на всю серию.
В случае неудовлетворительных результатов повторной проверки серию вакцины считают не соответствующей требованиям настоящего стандарта, ее бракуют и уничтожают путем автоклавирования в течение 1 ч при температуре (126±2) °С в соответствии с требованиями, действующими на территории государства, принявшего стандарт.
7 Методы испытания
7.1 Определение внешнего вида, цвета, наличия посторонней примеси, плесени, трещин флаконов (ампул), изменения консистенции
https://www.youtube.com/watch?v=ytpress
7.1.1 Для определения внешнего вида, цвета, наличия посторонней примеси, плесени, изменения консистенции, наличия трещин каждую ампулу (флакон) просматривают, одновременно проверяют правильность маркировки.
7.1.2 Содержимое ампулы (флакона) должно представлять собой пористую массу белого или светло-серого цвета. Во флаконах и ампулах не должно быть посторонней примеси, плесени и трещин.
7.2 Определение времени регидратации
7.2.1 МатериалыПипетки мерные вместимостью 2 и 5 см по ГОСТ 29230.Раствор натрия хлорида изотонический 0,9%-ный с рН от 7,2 до 7,4 в соответствии с Фармакопеей, действующей на территории государства, принявшего стандарт, или вода дистиллированная по ГОСТ 6709.
7.2.2 Проведение испытанияДля определения времени регидратации в три ампулы (флакона) с сухой вакциной вносят раствор натрия хлорида, изотонический 0,9%-ный или дистиллированную воду в объеме, соответствующем объему вакцины до высушивания. После этого ампулы (флаконы) осторожно взбалтывают и наблюдают за растворением вакцины.
7.3 Определение массовой доли влагиОпределение массовой доли влаги – по ГОСТ 24061.Массовая доля влаги должна быть от 1% до 3%.
7.4 Определение наличия вакуума в ампулах с сухой вакциной, кислорода и азота во флаконах
7.4.1 Наличие вакуума в ампулах определяют по ГОСТ 28083.
7.4.2 Наличие кислорода и азота во флаконах с сухой вакциной определяют по ГОСТ 27785.Во флаконах должно быть наличие азота при содержании кислорода не более 1%.
7.5 Определение чистоты и типичности роста
7.5.1 Аппаратура и материалыСреда Эндо.
Среда Сабуро ГОСТ 29112 или в соответствии с Фармакопеей, действующей на территории государства, принявшего стандарт.Мясопептонный агар (МПА) по ГОСТ 29112.Среда Китт-Тароцци (МППБ).Термостат с температурой нагрева 37 °С-38 °С и 20 °С-24 °С.Пипетки мерные вместимостью 1, 2 и 5 см по ГОСТ 29230.Пробирки стеклянные по ГОСТ 25336.
Чашки Петри по ГОСТ 25336.Агар микробиологический по ГОСТ 17206.Агар пищевой по ГОСТ 16280.Бульон мясопептонный по ГОСТ 20730.Масло вазелиновое медицинское по ГОСТ 3164.Раствор натрия хлорида изотонический 0,9%-ный стерильный с рН от 7,2 до 7,4 в соответствии с Фармакопеей, действующей на территории государства, принявшего стандарт, или вода дистиллированная по ГОСТ 6709.
7.5.2 Проведение испытанияДля испытания применяют пять ампул (флаконов) с вакциной. Вакцину в каждой ампуле (флаконе) регидратируют в 4-5 см стерильного изотонического 0,9%-ного раствора натрия хлорида и производят посев по 0,1 см взвеси вакцины на МПА, МПБ, МППБ под вазелиновым маслом и агар Сабуро в три пробирки с каждой средой.
7.5.3 Учет результатовНа питательных средах должен быть типичный рост вакцинного штамма – на МПА и среде Эндо через 24 ч должны вырасти бесцветные, прозрачные, гладкие, круглые колонии в S-форме, на МПБ через 16-18 ч должно быть равномерное помутнение. При этом вакцина не должна содержать посторонних микробов и грибов.
7.6 Определение количества живых сальмонелл
7.6.1 Для определения количества живых сальмонелл применяют аппаратуру, посуду и материалы, указанные в 4.5.1, за исключением вазелинового масла и термостата с температурой нагрева 20 °С-24 °С.
7.6.2 Для определения количества живых клеток в 1 см вакцины содержимое трех ампул (флаконов) с сухой вакциной разводят стерильным 0,9%-ным изотоническим раствором натрия хлорида по 7.2.1 до первоначального объема. Путем десятикратных разведений готовят конечную концентрацию 1000 микробных клеток в 1 см, из этого разведения засевают по 0,1 см (100 микробных клеток) в три чашки Петри с мясо-пептонным агаром.
Для приготовления каждого разведения используют отдельную стерильную пипетку. Приготовление разведений одной пипеткой не допускается.Чашки перед засевом подсушивают в термостате 30-40 мин. Посевы инкубируют при температуре 37 °С-38 °С в течение 24-36 ч, после чего подсчитывают количество выросших колоний и определяют концентрацию (число) живых бактерий в 1 см вакцины по формуле
, (1)*
где – количество колоний во всех чашках из разведения 10; – число чашек с разведением 10; – количество колоний во всех чашках из разведения 10; – число чашек с разведением 10; – перерасчет количества живых бактерий на 1 см; – степень разведения вакцины.________________* Формула соответствует оригиналу.
– Примечание изготовителя базы данных.Для определения концентрации живых сальмонелл в вакцине подсчитывают выросшие колонии на МПА в чашках по каждому разведению, полученные показатели суммируют и делят на число чашек, определяя среднее количество живых бактерий для каждого разведения, содержащихся в 0,1 см.
Затем средние показатели по каждому разведению суммируют и делят на число испытуемых разведений (два), полученное число умножают на степень разведения и полученный показатель увеличивают в 10 раз, определяя количество живых сальмонелл в 1 см вакцины. Чашки с зонами сплошного роста культуры учету не подлежат.
– 1 млрд – для вакцины против сальмонеллеза телят из аттенуированного штамма Сальмонелла дублин N 6;- 1 млрд – для вакцины против сальмонеллеза молодняка крупного рогатого скота при парентеральном способе введения;- 100 млрд – для вакцины против сальмонеллеза молодняка крупного рогатого скота при пероральном способе введения;
– 2 млрд – для сухой живой вакцины против сальмонеллеза водоплавающей птицы;- 1 млрд – для бивалентной вакцины против сальмонеллеза свиней из аттенуированных штаммов Сальмонелла тифимуриум N 3 и Сальмонелла холераесуис N 9;- 0,5 млрд – для сухой живой вакцины против сальмонеллеза свиней из супрессорного ревертанта Сальмонелла холераесуис N 9;- 0,45 млрд – для сухой живой вакцины против сальмонеллеза свиней из штамма ТС-177;- 2 млрд – для вакцины против сальмонеллеза овец.
7.7 Определение безвредностиОбщие требования по определению безвредности – по ГОСТ 31926.
7.7.1 Аппаратура и материалыПипетки градуированные выдувные вместимостью 1,5 и 10 см по ГОСТ 29230.Пробирки стеклянные по ГОСТ 25336.Раствор натрия хлорида изотонический 0,9%-ный в соответствии с Фармакопеей, действующей на территории государства, принявшего стандарт.Шприцы вместимостью 1 и 2 см по ГОСТ 22967 или ГОСТ 24861.
7.7.2 Проведение испытания
7.7.2.1 Вакцина против сальмонеллеза телят из аттенуированного штамма Salmonella dublin N 6Для испытания используют смесь вакцины из двух ампул.Сухую вакцину разводят стерильным 0,9%-ным изотоническим раствором натрия хлорида до концентрации 2 млн микробных клеток в 1 см по оптическому стандарту мутности и вводят десяти белым мышам подкожно в область спины в дозе 1 млн микробных клеток, в объеме 0,5 см.Вакцину считают безвредной, если из десяти белых мышей в течение 10 суток остаются живыми не менее восьми.
7.7.2.2 Вакцина против сальмонеллеза молодняка крупного рогатого скотаДля испытания используют смесь вакцины из двух ампул.Сухую вакцину разводят стерильным 0,9%-ным изотоническим раствором натрия хлорида до концентрации 2 млн микробных клеток в 1 см по оптическому стандарту мутности и вводят десяти белым мышам подкожно в область спины в дозе 1 млн микробных клеток, в объеме 0,5 см.Вакцину считают безвредной, если из десяти белых мышей в течение 10 суток остаются живыми не менее восьми.
7.7.2.3 Вакцина живая сухая против сальмонеллеза водоплавающей птицыДля испытания используют смесь вакцины из двух ампул.Сухую вакцину разводят стерильным физиологическим раствором до концентрации 20 млн микробных клеток в 1 см по оптическому стандарту мутности и вводят десяти белым мышам подкожно в область спины в дозе 10 млн микробных клеток, в объеме 0,5 см.Вакцину считают безвредной, если из десяти белых мышей в течение 10 суток остаются живыми не менее восьми.
7.7.2.4 Бивалентная вакцина против сальмонеллеза свиней из аттенуированных штаммов Salmonella typhimurium N 3 и Salmonella choleraesuis N 9Для испытания используют смесь вакцины из двух ампул (флаконов).Сухую вакцину разводят стерильным физиологическим раствором до концентрации 2 млн микробных клеток в 1 см по оптическому стандарту мутности и вводят десяти белым мышам подкожно в область спины в дозе 1 млн микробных клеток, в объеме 0,5 см.Вакцину считают безвредной, если из десяти белых мышей в течение 10 суток остаются живыми не менее восьми.
7.7.2.5 Вакцина живая сухая против сальмонеллеза свиней из супрессорного ревертанта Salmonella choleraesuis N 9Для испытания используют смесь вакцины из двух ампул (флаконов).Сухую вакцину разводят стерильным раствором до концентрации 1 млн микробных клеток в 1 см по оптическому стандарту мутности и вводят десяти белым мышам подкожно в область спины в дозе 0,5 млн микробных клеток, в объеме 0,5 см.Вакцину считают безвредной, если из десяти белых мышей в течение10 суток остаются живыми не менее восьми.
7.7.2.6 Вакцина против сальмонеллеза овецДля испытания используют смесь вакцины из двух ампул (флаконов).Сухую вакцину разводят стерильным изотоническим 0,9%-ным раствором натрия хлорида до концентрации 20 млн микробных клеток в 1 см по оптическому стандарту мутности и вводят десяти белым мышам подкожно в область спины в дозе 10 млн микробных клеток, в объеме 0,5 см.Вакцину считают безвредной, если из десяти белых мышей в течение 10 суток остаются живыми не менее восьми.
8 Хранение и транспортирование
8.1 Вакцины хранят в закрытом, сухом, темном помещении в упаковке производителя. Температура хранения от 2 °С до 10 °С в пределах срока годности.
8.2 Срок годности вакцин – один год с даты изготовления. Датой изготовления вакцин считают дату окончания процесса лиофилизации.
https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyright
8.3 Вакцины транспортируют всеми видами транспорта в соответствии с документами, действующими на территории государства, принявшего стандарт.
